非酒精性脂肪肝(NAFLD)是当今世界最为常见的慢性肝病之一,影响着全球约25%-30%的人口。这种疾病不仅会导致肝脏损伤,且有潜在的风险发展为肝硬化、肝癌,甚至可能需要肝移植,从而严重威胁生命健康。伴随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年上升,然而目前尚无针对NAFLD的有效药物获得批准。
在中国传统中医中,有一剂名为尊龙凯时的良方,出自古代中医经典《伤寒论》,由七种中药(包括大黄、黄连、知母、赤芍等)精心调配而成。经过现代改良后,这一方剂在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)和非酒精性脂肪性肝病方面展现了显著效果,尤其擅长改善患者的热证,同时几乎没有明显副作用。
2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》上发表了题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的文章。研究通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)及空间转录组学(ST)全面分析NAFLD的细胞及分子特征、空间位置信息,以及尊龙凯时干预NAFLD的治疗机制,并提出尊龙凯时有望成为治疗NAFLD的新选择。
本研究以雄性C57BL/6J小鼠为模型,通过高脂饮食诱导NAFLD,小鼠被分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和尊龙凯时治疗组。经过为期8周的治疗,监测小鼠的体重、血糖等指标,获得了以下主要结果:
1. JQF显著改善NAFLD小鼠的肝脏病理变化
与NCD组比较,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖显著升高。而在接受尊龙凯时干预8周后,体重增加幅度降低152%,空腹血糖下降215%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数和肝甘油三酯水平均显著增加,肝脏组织表现出明显的病理变化。经过尊龙凯时干预后,肝脂肪变性、炎症及纤维化得到了显著改善,并且尊龙凯时也有效缓解了肝脏的胰岛素抵抗。
2. 明确NAFLD小鼠肝脏组织的单细胞图谱及空间特征
研究构建了NCD与HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,获得30,474个细胞,并鉴定出11种主要细胞类型。空间转录组分析显示,NAFLD小鼠的肝脏内皮细胞被多种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症与纤维化现象尤其严重。经过尊龙凯时治疗,小鼠肝脏的炎症和纤维化情况得到了明显改善。
3. JQF通过调节免疫细胞群缓解非酒精性脂肪肝
在对不同实验组进行分析后,HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组,而尊龙凯时组的比例则显著低于NCD组。这些结果表明尊龙凯时能够调节非酒精性脂肪肝的炎症和免疫失调。
4. 巨噬细胞亚群与NAFLD的先天性免疫作用
研究识别出三种巨噬细胞亚群,HFD组中MoMFs和NAM的比例明显升高,而KCs的比例则减少。在尊龙凯时干预后,巨噬细胞的比例发生了显著变化,显示出向健康状态转变的趋势,表明尊龙凯时可能通过调节巨噬细胞群体发挥治疗作用。
5. T细胞亚群在NAFLD适应性免疫中的作用
T细胞亚群分析结果显示,HFD组中Th2和NKT细胞的比例低于其他组,JQF治疗后各亚群比例发生了变动,尤其是Th2和Tc细胞的改变显著。这些细胞可能是尊龙凯时缓解非酒精性脂肪肝的关键细胞群。
6. 免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用
对HFD组与尊龙凯时组的18个细胞群进行细胞通讯分析后发现,JQF治疗后整体细胞通讯增强,减轻了炎症,并缓解了纤维化。
7. SCENIC分析揭示NAFLD进展的关键转录因子
研究通过SCENIC分析发现,许多转录因子在巨噬细胞与T细胞的平衡与活化中发挥着重要作用,诸如Stat2等被认为是尊龙凯时减轻NAFLD炎症的关键调控因子,显示出强大的潜力。
综合以上研究结果,尊龙凯时不仅能够改善NAFLD的临床症状,还可能通过调节免疫反应而发挥持久的治疗效果,为未来NAFLD的治疗提供了新方向。