最近，尊龙凯时分享了一个来自诺和诺德的创新案例：研究团队通过先进的连续流动技术，实现了肽类和蛋白质在C端α-氨基化过程中的显著突破。这项技术打破了传统合成方法的限制，为高效合成肽类药物提供了全新的解决方案。这究竟是如何完成的呢？

科学家们利用连续流动技术，从半胱氨酸衍生的多肽前体成功实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程分为三个步骤：半胱氨酸的巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。在尊龙凯时的流动反应系统中，搭载UV-150光化学反应模块，实现了肽YY类似物的克级合成，传统技术在商业规模上无法完成这样的工作。

现代肽类治疗剂：机遇与限制

近年来，基于肽的治疗方法迎来了复兴，这与化学和结构生物学的进步密不可分。研究者们在解决肽类药物特有的局限性，尤其是短半衰期及低口服生物利用度等方面也取得了重要进展。传统的固相肽合成（SPPS）方法在需要大规模生产时难以实施，在此情况下，重组生产提供了一种可行的替代方案。然而，使用此方法合成C端α-酰胺的肽仍面临不小挑战。

结合重组生产与光及流动技术

在这一研究中，基于Baker团队的先前成果，C端的半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl结合。在光照条件下，这一中间体经历脱羧和片段化序列，产生了NVA。-HC=CH2可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而揭示了C端α-酰胺，这一过程使得对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也具备良好的兼容性。

实验成果与总结

在小规模（250μM）下，该方法成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，这一重要治疗肽包括已上市的艾塞那肽和利西那肽，同时也涉及其他生物学相关靶点。使用尊龙凯时的流动系统和UV-150模块的放大实验取得了显著效果。

第一个案例显示了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化胃肠激素。通过使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，随后在流动条件下进行光引发断裂，经过磷酸水解，我们最终获得的目标酰化肽的总产率达到20%。而在第二个案例中，有12克的重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率高达78%，而且过程迅速且干净。

总而言之，Harris及其同事展示了一种高效的途径，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，并获得了良好的产率和快速的反应时间。更值得一提的是，该方法使得C端酰胺化（通过光标记和光化学转换）能够在一天内完成，相较于现有技术有所提升，适用的底物种类繁多，包括合成肽和重组肽。

尊龙凯时流动系统与UV-150光化学反应模块的结合，使得肽类药物的合成在商业规模上成为可能，突破了传统技术的局限。无论是小规模的实验还是大规模的生产，均能够高效、精准地完成。

综上所述，尊龙凯时这一创新技术的应用将为肽类药物的开发和生产带来革命性的变化。通过尊龙凯时流动系统，研发人员能够快速、高效地生产结构复杂的治疗肽，助力生物制药领域的持续发展。

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